Par Marc Dellière
Le glucagon-like peptide 1 (GLP1) est une hormone incrétine cruciale pour le métabolisme du glucose. Chez les personnes en bonne santé, le GLP1 est sécrété par les cellules L de l'intestin en réponse à l'ingestion d'aliments.
Cette hormone a plusieurs effets importants :
- Augmentation de la Sécrétion d'Insuline : Le GLP1 stimule la sécrétion d'insuline par les cellules bêta du pancréas en réponse à une élévation de la glycémie.
- Suppression de la Sécrétion de Glucagon : Il inhibe la libération de glucagon par les cellules alpha du pancréas, réduisant ainsi la production de glucose par le foie.
- Ralentissement de la Vidange Gastrique : Le GLP1 ralentit la vidange de l'estomac, permettant une absorption plus progressive du glucose dans le sang.
- Augmentation de la Satiété : Il favorise une sensation de satiété, aidant à réduire la consommation alimentaire.
Chez les patients atteints de Diabète de Type 2 (DT2), la réponse au GLP1 est altérée, ce qui contribue à la dérégulation de la glycémie.
En raison de la courte demi-vie du GLP1 natif, des agonistes des récepteurs du GLP1 (GLP1RA) ont été développés pour imiter les effets du GLP1 avec des durées d'action plus longues. Ces GLP1RA varient en termes de structure chimique, de pharmacocinétique (absorption, distribution, métabolisme et excrétion) et de taille, ce qui entraîne des différences dans leurs effets cliniques.
EFFETS CLINIQUES DES GLP1RA
Les GLP1RA aident à gérer la glycémie en augmentant la sécrétion d'insuline et en supprimant la libération de glucagon. Ils favorisent également la perte de poids en augmentant la satiété et en ralentissant la vidange gastrique.
Les essais cliniques ont montré que certains GLP1RA ont des effets positifs sur la santé cardiovasculaire et peuvent réduire le risque d'événements cardiovasculaires majeurs, tels que les crises cardiaques et les AVC, chez les patients atteints de DT2.
UTULISATIONS ÉMERGENTES DES GLP1RA
Les GLP1RA sont également étudiés pour traiter d'autres conditions induites par le mode de vie, telles que :
- Obésité : En raison de leur capacité à augmenter la satiété et à favoriser la perte de poids.
- Prédiabète : Pour potentiellement retarder ou prévenir l'apparition du diabète.
- Stéatose Hépatique Non Alcoolique (NAFLD) : Où la régulation métabolique est cruciale.
Les GLP1RA représentent donc une avancée significative dans le traitement du DT2 et d'autres conditions métaboliques potentielles. La variabilité des effets cliniques des différents GLP1RA souligne l'importance de la médecine personnalisée.
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Sources :
Glucagon-like peptide 1 in health and disease.
doi: 10.1038/s41574-018-0016-2.