Article : Surpoids et GLP-1 : quand l’intestin parle au cerveau

Publié le 28/08/2025

Par Marc Dellière – Médecin consultant & formateur, Spécialiste stress, prévention & santé intégrative

Réduire le surpoids à « trop manger et ne pas bouger » est une vision dépassée. Nous savons aujourd’hui que le GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1) joue un rôle central dans la régulation du métabolisme et de la satiété.

Le GLP-1, messager clé

Sécrété par l’intestin après un repas, il :
✔️ stimule l’insuline (glucose-dépendante),
✔️ freine le glucagon,
✔️ ralentit la vidange gastrique,
✔️ et signale au cerveau la satiété.
Un véritable chef d’orchestre métabolique.

pep2dia overweight and GLP1

Quand le système se dérègle

Chez de nombreuses personnes en surpoids ou obèses, la sécrétion de GLP-1 est plus faible et la réponse des récepteurs altérée. Résultat : le signal de satiété arrive trop tard, la glycémie postprandiale est mal contrôlée, et le stockage énergétique s’accroît.

Une méta-analyse de 47 essais (23 244 patients) a montré que les agonistes du GLP-1 entraînent une perte de poids moyenne de –4,6 kg et une réduction de l’IMC de –2,1 kg/m², indépendamment du statut diabétique (Wong et al., 2025).

Nouvelles perspectives thérapeutiques

Les agonistes du GLP-1 (sémaglutide, liraglutide) bouleversent la prise en charge du surpoids et du diabète de type 2. Ils apportent :
✔️ une perte de poids cliniquement significative,
✔️ un meilleur contrôle glycémique,
✔️ et une réduction du risque cardiovasculaire et rénal (Drucker, 2025).
Mais attention : après arrêt du traitement, une reprise pondérale est fréquente, allant de +2 à +9 kg selon les molécules (Berg et al., 2025).

L’importance d’une approche intégrée

Ces traitements doivent s’accompagner d’un soutien nutritionnel (fibres, protéines, microbiote), d’activité physique et d’éducation thérapeutique. Comme le rappelle Mozaffarian (2025), ces mesures renforcent l’efficacité du GLP-1 tout en préservant la masse musculaire et en limitant les effets indésirables.

👉 Le surpoids n’est donc pas seulement une affaire de volonté. C’est un déséquilibre biologique, dans lequel le GLP-1 est une clé thérapeutique majeure.

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Sources scientifiques :

✍️ Drucker, D. J. (2025). GLP-1–based therapies for diabetes, obesity and beyond. Nature Reviews Drug Discovery. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40281304/

✍️ Moore, P. W., Richardson, C., & Aronne, L. J. (2022). GLP-1 receptor agonists for weight loss: Pharmacology and clinical use. Medical Clinics of North America, 106(1), 145–161. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36566341/

✍️ Wong, H. J., Lin, S. Y., Chen, H. Y., et al. (2025). Efficacy of GLP-1 receptor agonists on weight loss, BMI, and waist circumference: A meta-analysis of 47 randomized controlled trials. Obesity Reviews, 26(5), e13723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39841962/

✍️ Berg, S., Svendstrup, M., & Sonne, D. P. (2025). Discontinuing GLP-1 receptor agonists for obesity: Weight regain and clinical considerations. Diabetes, Obesity and Metabolism, 27(3), 1016–1025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40186344/

✍️ Mozaffarian, D., Forouhi, N. G., & Astrup, A. (2025). Nutritional priorities to support GLP-1 therapy for obesity. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 13(7), 452–463. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40445127/

✍️ Guo, H., Zhao, X., & Yang, W. (2025). Comparative efficacy and safety of GLP-1 receptor agonists for weight reduction: A systematic review and network meta-analysis.

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